背景与目的
神经炎症是中枢神经系统的一种低度慢性炎症，与年龄相关的神经精神疾病如老年抑郁症和阿尔茨海默病有关。最近的研究探索了控制神经炎症作为一种新的治疗方法。氢气显示出抗炎效果。然而，其对神经炎症和与年龄相关的神经精神疾病的影响尚未明确。我们研究了氢气对小胶质细胞活化、神经炎症、抑郁样行为以及快速老化倾向小鼠模型SAMP8的短期认知衰退的影响。
方法
六周大的SAMP8或抗老化小鼠模型SAMR1从六周龄开始接受富含氢的水凝胶（HRJ）或安慰剂水凝胶（PJ）处理26-28周。使用尾部悬挂和强迫游泳测试评估抑郁样行为，而认知功能则通过Y迷宫和物体识别测试进行评估。大脑组织用于免疫组化研究或通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量促炎性细胞因子水平。
结果
HRJ摄入减少了SAMP8小鼠在尾部悬挂和强迫游泳测试中的不动时间，并增强了视觉认知和空间工作记忆。此外，HRJ摄入抑制了SAMP8小鼠内侧前额叶皮层和海马齿状回中的8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）、Iba1和裂解的半胱天冬酶3表达水平。进一步地，HRJ摄入显著降低了SAMP8小鼠脑组织中的IL-6水平。
结论
这些发现表明，氢气治疗可能通过调节活化的小胶质细胞诱导的神经炎症，改善SAMP8小鼠的抑郁样行为和短期认知障碍。
图表摘要
1.前言
老年相关的小胶质细胞活化和神经炎症在老年抑郁症和阿尔茨海默病（AD）的进展中起着关键作用。激活的小胶质细胞产生促炎性细胞因子，导致神经损伤并损害神经生成。因此，抑制激活的小胶质细胞是治疗与年龄相关的神经精神疾病的一种策略。
氢气通过调节线粒体电子传递链发挥抗氧化作用，缓解线粒体损伤并中和氧化应激。此外，氢气通过影响炎症相关基因的转录发挥抗炎作用。几项动物研究表明，氢气通过抑制氧化应激来预防神经退行性疾病（如AD或帕金森病）的进展。然而，氢气对与年龄相关的神经精神疾病的影响尚未得到彻底研究。
快速老化小鼠（SAM），由AKR/J小鼠杂交而成，广泛分类为快速老化倾向小鼠（SAMP）或抗老化小鼠1（SAMR1），并通过衰老评分系统进行评估。根据其与年龄相关的病理特征，SAMP小鼠被分为几种类型。特别是，快速老化倾向小鼠8（SAMP8）小鼠更早地表现出与年龄相关的认知衰退和抑郁样行为，且衰老速度更快。由于SAMP8小鼠经历高氧化应激，与年龄相关的神经退行可能加速。此外，在年老的SAMP8小鼠的海绵状脑干病变周围发现了激活的小胶质细胞，但在年老的SAMR1小鼠中则没有发现。因此，SAMP8小鼠被认为是一种由神经炎症引起的与年龄相关的神经精神疾病的模型。
因此，我们进行了一项研究，检查了氢气对SAMP8小鼠中小胶质细胞活化、神经炎症、抑郁样行为和短期认知障碍的影响。
通过水凝胶作为氢气的载体，也是本研究的一个特色。据我了解，国内还没有这种产品。希望产业界同行开展相关研究，可能是不错的方向。
