引起慢性低度炎症的原因
炎症的发生、发展由炎症介质决定,炎症程度的高低则受很多因素影响。
氧化应激过高
氧化应激是自由基在体内产生的一种负面作用,与炎症密切相关。如果体内自由基含量过高,就会加剧炎症的反应;反过来,炎症也会促进自由基的大量产生,两者相互促进,形成恶性循环。
肠道菌群紊乱
肠道菌群紊乱会导致肠粘膜屏障受损,增大肠道通透性,使内毒素(LPS)不断渗入血液中,形成低度的代谢性内毒血症,LPS与其受体CD14形成复合物并被免疫细胞表面TLR4(Toll样受体4)识别,引起一系列非特异性炎症反应,从而引发慢性低度炎症。
此外需要注意的是,已经患有慢病的人体内基本上都会存在一定程度的慢性低度炎症,这也反过来会进一步影响已有疾病和其他疾病的发生发展。总之,慢性系统性低度炎症对人的影响是全身性的,它可以从局部扩展到全身器官,也可以过渡到很多疾病,影响它们的发生发展。
均衡饮食,才能安全有效预防、调控慢性低度炎症。对于如何预防和调控慢性低度炎症,从营养学角度我们给出了一条人人适用的专业指导建议:高膳食纤维、安全有效的抗氧化物和优质蛋白质共同存在的饮食。
抗衰老、抗氧化、抗炎症,以 “氢” 养轻!
氢气对基因表达的影响结果是提高机体的抗氧化、抗凋亡和抗炎能力。这与已有的氢气生物学效应是主要影响氧化应激、细胞凋亡和炎症反应相符,但上述两个有关氢气基因组学的研究并不完善,例如均没有使用PCR和Western等方法进一步验证一些重要的基因,未来需要深入展开氢气的蛋白组学和代谢组学研究。
衰老存在慢性炎症的典型表现,也算是一种慢性病。这一研究通过人体样本分析证明了这一观点。但并没有给出如何纠正这种问题的办法。氢气作为一种普适性安全性抗炎症分子,适合于中老年长期使用,有没有可能纠正这种衰老相关炎症反应,我们拭目以待。最简单的方法是测定该研究发现的CXCL9水平,观察氢气治疗是否可以改变这种分子和其他衰老相关指标。
一种新型的年龄“时钟”可以评估慢性炎症,以预测某人是否有罹患心血管和神经退行性疾病等与年龄有关的疾病的风险。“生物钟”衡量的是“生理年龄”,考虑到健康状况,可以高于或低于一个人的实足年龄。
2021年7月12日发表在《自然衰老》杂志上的炎症老化时钟(iAge)是最早利用炎症来评估健康状况的工具之一。其他的“年龄钟”使用的是表观遗传标记,这是一种化学组,它在人的DNA变老时给其贴上标签,并在细胞分裂时传递。开发iAge的研究人员希望,由于炎症是可治疗的,该工具可以帮助医生确定谁将从干预中受益——这可能会延长一个人健康生活的年数。
研究进一步强化了免疫系统是至关重要的,不仅对预测不健康的老龄化,也作为一种机制驱动。衰老是基于这样一种观点,即随着年龄增长,一个人的身体会经历慢性、系统性的炎症,因为他们的细胞会受损并释放出引发炎症的分子。最终会导致他们的组织和器官的磨损。拥有健康免疫系统的人能够在某种程度上中和这种炎症,而其他人会衰老得更快。
为了开发iAge,包括系统生物学家David Furman和加州斯坦福大学血管专家Nazish Sayed在内的团队分析了1001名8-96岁人的血液样本,这些人是“1000免疫项目”的一部分,该项目旨在调查慢性、系统性炎症的特征是如何随着年龄增长而变化的。研究人员利用参与者的实际年龄和健康信息,结合一种机器学习算法,来识别血液中最清楚地显示系统性炎症的蛋白质标记物。他们特别指出,免疫信号蛋白或细胞因子CXCL9是主要的贡献者。SayedCXCL9作为iAge的关键组成部分,为“人老血管先老”这句格言提供了新依据。
在开发出iAge之后,研究人员通过收集19位至少活到99岁的人的血液,并使用该工具计算他们的生理年龄来测试iAge。这些百岁老人的平均年龄比他们的实际年龄低40岁,这与免疫系统较健康的人往往寿命更长这一观点相一致。
长期以来,科学家一直在探索将年龄钟作为预测一个人当前健康状况的指标的想法。在这一领域,基于表观遗传学的研究显示出了一些前景,但是马德里自治大学的分子生物学家María Mittelbrunn说,通过测量DNA的表观遗传学变化来评估一个人的生物学年龄很复杂的。用血液测试来测量炎症会更容易,这使得iAge这样的工具在临床环境中更加实用
弗曼希望iAge和其他基于炎症的年龄时钟也能实现个性化治疗。
当研究CXCL9作为系统性炎症的生物标志物时,弗曼和他的同事们在培养皿中培养了构成血管壁的人类内皮细胞,并通过让它们反复分裂人为地老化它们。研究人员发现,高水平的蛋白质会使细胞进入功能失调状态。当研究小组抑制CXCL9编码基因的表达后,细胞恢复了一些功能,这表明这种蛋白质的有害影响可能是可逆的。Mittelbrunn说,如果发现得早,“炎症是能治的表型之一。我们已经开发出了惊人的抗炎工具,可以很容易地针对。”研究人员很早就知道水杨酸(制造阿司匹林的一种原料),最近又开发出JAK/STAT抑于风湿性关节炎等炎症疾病。